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又是一个晴朗的日子，小老鼠杰瑞打开冰箱门，小心翼翼地搬出里面的奶酪，同时还得提防老对手汤姆的袭击。谁知狡猾的汤姆正趴在冰箱的上面，带着嘲笑的神情注视着杰瑞的一举一动。接下来，汤姆对杰瑞发动了一连串猛烈的攻势，毫无防备的小老鼠遭到最为惨烈的戏弄，还从上到下沾满了白色的药水。另一边，正躺在沙发上看杂志的汤姆听到听到一则紧急消息：一只小白鼠从实验室逃了出来，此前他吃了足以炸毁整座城市的炸弹，因此千万不能振动小白鼠。听到新闻的汤姆吓破了胆，而杰瑞决定将计就计，好好戏耍可恶的老猫。　　面对随时可能爆炸的小白鼠，汤姆的磨难开始了……
埃斯科瓦尔（瓦格纳·马拉 Wagner Moura 饰）曾是一个走私商人，机缘巧合之下开始接触毒品生意，野心勃勃的他将无法计数的毒品贩卖到美国，成为了富可敌国的大毒枭。与此同时，他集结了圈内几大巨头，成立了声名显赫的麦德林集团，一时间，埃斯科瓦尔的劲头无人能敌。　　墨菲（波伊德·霍布鲁克 Boyd Holbrook 饰）是美国缉毒局派往哥伦比亚的警探，他和搭档潘那（佩德罗·帕斯卡 Pedro Pascal 饰）合作，主要负责埃斯科瓦尔的案件。埃斯科瓦尔当上了议员，甚至决心竞选总统，却在国会当众受辱。之后，哥伦比亚政府试图启用引渡法案对付毒枭们，为了对抗政府，埃斯科瓦尔彻底沦为了反社会的恐怖分子，在不断壮大自己的毒品帝国的同时，用炸弹、暗杀和鲜血提醒着哥伦比亚政府，谁才是真正的老大。
富丽堂皇的大剧院门前，超长的豪华轿车载着歌唱家汤姆来到现场。轿车内，汤姆一副骄奢高傲的模样，淡定自如，俨然是一个经过大场面的人物。他步下轿车，在观众夹道欢呼中坦然自若走向演员入口，他随手扔掉胸口的鲜花，便会引来观众疯狂的争夺与哄抢。伴随着热烈的掌声，大歌唱家走到舞台中央。他抬手示意，掌声顿时消失，信心满满的汤姆张口开始演唱歌剧《塞维利亚的理发师》的选段。不过他的歌声吵到了一个人，那就是正在舞台下方睡觉的小老鼠杰瑞。　　杰瑞才不管什么大歌唱家呢，他用自己的行动对惊扰了好觉的汤姆展开报复。一场别开生面的歌剧就这样拉开了帷幕……