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故事发生在位于大阪的安倍商店街中，无论什么时候，这里都洋溢着热热闹闹的欢快气氛。个性大大咧咧的少女朝比奈由美（松冈由贵 配音）从出生起就生活在这条商店街上，和她一起长大的，还有活泼好动，满脑子都是奇思妙想的今宫圣智，两人可谓是青梅竹马的玩伴，商店街的每一条街道，都被他们牢牢的敏记在心间。　　谁知道某一日，拆迁队的到来彻底破坏了商店街祥和的气氛，甚至引发了可怕的诅咒，这诅咒令商店街的居民们穿越到了一个又一个奇妙的世界之中，开启了他们充满了刺激的不可思议的冒险。
地球上的人类的安危被来自冥王星的巨大陨石Tanatos(希腊神话)所威胁着。为了对抗Tanatos，人类以国际太阳系开发机构“ISDA”为发足点，秘密进行着一向不为人知的开发计划“D计划”，计划内容为利用在小笠原近海发现的迷之生命体“龙”进行生态兵器的开发，然后利用“龙”去直接破坏Tanatos，正在这个计划正在推进的同时，因事故在2年前失去家人的孤独少年与搭救他的迷之少女命运般的相遇了……有关谜之生命体“龙”是拥有高智能以及超级攻击力的究极生命体。在小笠原冲深海发现的卵状态的“龙”被送往“ISDA”秘密的进行着培育..
民国十二年，庭州酒业大亨易家的二少奶奶暴毙，易家咬定二儿媳是被当地名医冷秉坤滥用药物害死，买通警局将他收押。冷如意惊闻父亲锒铛入狱，四处求助未果，家中药铺又继而被砸，如意走投无路，无奈答应易家提出的条件——以冲喜名义嫁给刚刚丧妻的病秧子二少爷易思文，本想做缓兵之计，以换得父亲平安，殊不知，此乃易家千日酒坊为获得冷家祖传的药酒秘方所设之局。虽做好了心理准备，但大宅院的冷漠还是让如意无法适应：长年卧病在床的丈夫思文对她视而不见，公公严厉钻营，婆婆表面吃斋念佛实则哀怨狠辣，长嫂对如意姐妹相称却如敌相对，小姑子古怪刁钻与其争风吃醋，半夜里神秘老屋里常有疯女人发出凄厉叫声，加上各种古板苛刻的规矩，一切的一切都令如意压抑得想要逃离。在这样错综复杂的大宅院中，如意将如何处理好各种繁杂的关系，找到自己的位置？她能否解开大宅中每个人的心结，治好他们的心病？老屋中的疯女人又是谁，这背后有什么隐情？她和丈夫思文的关系又会如何发展？昔日的恋人陆少琪留学归来，得知事情原委，放下大好前程到易家酒坊做了主管，准备找机会带如意离开。一边是拜过天地情愫渐生的丈夫，一边是待之情深意重的恋人，如意该如何选择？军阀肆虐，酒坊倒闭，民不聊生，易老爷痛失长子，临危受命，将酒坊托付給了如意和思文。如意能否不计前嫌，破除军阀的压迫，赶跑恶势力，重振千日酒坊？在滚滚的历史洪流中，如意又将铸就怎样的传奇？