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长达半个世纪的爱情故事。　　19世纪末期哥伦比亚的喀他赫纳，电报员Florentino Ariza（Javier Bardem 饰）爱上了富商的女儿Fermina Daza（Giovanna Mezzogiorno 饰），他用热情洋溢的情书打动了Fermina Daza的心，二人迅速相恋。然而，由于身份地位的悬殊，Fermina Daza不得不屈从于父亲，离开了喀他赫纳，在年轻的Fermina Daza看来，二人的爱情只是少不更事的幻觉而已。　　几年后，Fermina Daza在父亲的安排下，嫁给了有好感的医生Dr. Juvenal Urbino（Benjamin Bratt 饰）。正值霍乱时期，一个医生丈夫不仅能带来优渥的生活，更是生命有力的保障。Fermina Daza渐渐忘记了当年的事情。可是Florentino Ariza却没有忘记，当年一无所有的青涩少年，继承了伯父的遗产，成为富有的船商，他经历着不同的女人，但是内心却对Fermina Daza念念不忘，他能做的事情，就是等待，等待重逢的那一天，纵然五十多年过去，对她的心意还一如往昔。
晴朗的一天，一枚硕大的陨石从天而降，坠落在日本福冈县大野市。陨石带来的恐慌远不止于此，此后不久，一种俗称“冷血病”的神秘绝症悄然蔓延，甚至连高高在上的美国总统也患病身亡。一时间，陨石是冷血病根源的传闻甚嚣尘上，世人无比恐慌。而在空间站上，宇宙红十字联盟特别调查官热血人面犬接受了调查真相的重任。九个月后，某间音像店内，电影学院毕业的少女小津爱憧憬美好的未来，可是死宅店长却各种古怪创意不断，让她疲惫不堪。这一天，店长患上冷血病，对小爱恶言恶口，关键时刻热血人面犬出现，解除了小爱的危机。　　但是绝症继续蔓延，人类灭亡在即……
随着科技的进步和发展，一种能让犯罪之人“改邪归正”的新型药物被研发了出来，一位名叫李（雷·利奥塔 Ray Liotta 饰）的死刑犯作为试验品接受了药物的注射，通过实验数据的监测，科学家们发现除了暴力倾向的逐渐消除外，李的内心里还对受害者盖瑞（Mark Pickard 饰）产生了愧疚之情，这也就意味着，李已经逐渐的转变成为了所谓的“好人”。实验组让李重新回归了社会，并进行着持续的监控。　　随着时间的推移，李的生活渐渐走上了正轨，他不仅努力工作，还交了一位漂亮的女友。心中的愧疚让李打起了看望盖瑞的念头，然而，盖瑞的哥哥比尔（蒂姆·迪凯 Tim DeKay 饰）却不愿意原谅李，他不仅绑架了李，还打死了监控李的工作人员。工作人员的死亡让警方误以为李“本性难移”，一边是步步紧逼的追捕，一边是凶神恶煞的绑匪，腹背受敌的李会遭遇怎样的险情呢？