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医院外科专家安嘉和（冯远征 饰）是众人眼中一等一的好男人，他的事业一帆风顺，然而他却是一个具有家庭暴力倾向的丈夫。梅湘南（梅婷 饰）是他的第二任妻子，由于她有一段不堪回首的往事难以启齿，不料丈夫却最终起了疑心。家庭暴力的阴影开始在二人之间滋长。恰巧一次家庭暴力行为被对面 楼的邻居叶斗拍了下来，为了不影响自己的前途，安嘉和向叶斗取回底片时，失手将其杀死。自此，安嘉和走上了不归路，不仅家庭暴力在迅速升级，为人也渐渐变得心狠手辣。　　梅湘南屡次想逃出安嘉和的魔爪，却令她在噩梦中越陷越深。安嘉和的弟弟安嘉睦（王学兵 饰）是一名人民警察，在与大哥和嫂子的相处中渐渐察觉出这个家庭不为人知的一面。而记者郑同（曹卫宇 饰）也奋力相助湘南，在交往中，他亦渐渐喜欢上了这个坚强的女子。
九十年代初期，一场离奇的爆炸让正在从事军事研究的化学工厂化为废墟，三名“军事试验品”从实验室中逃离，下落不明。因为这三名实验品是极度危险的不安定份子，于是中共中央派出了人造人聂玲（杨丽菁 饰）追查他们的下落。　　传闻香港屡屡发生抢劫案，犯案的是三名神秘人，和失踪的三个实验品有着极高的相似，于是，聂玲来到了香港，开始她的围剿行动。香港方面，警方派出了尹秋水（万梓良 饰）加入了围剿行动。在一次交锋中，尹秋水为了救名叫小雪（朱茵 饰）的女孩而被聂玲的失忆枪打中，之后，聂玲又被尹秋水误伤。
跨度长达60余年，以毕有财（林永健饰）为主、三个在他生命中留下不可磨灭印记的女人金花（宁静饰）、桂花（刘蓓饰）、文秀（周冬齐饰），以及他们的儿女惠儿（吕一饰）、毕天佑（淳于珊珊饰）、毕婉芬（杨蕊饰）和孙辈们，与院里院外二三十个人物一同演绎着错综复杂的亲情、友情和爱情……　由慈文影视出品，杜军执导，林永健、刘蓓、宁静、周冬齐等演技派大腕倾力加盟的年代大戏《毕有财》怎样通过一个北京普通的毕家大院，又怎样展现给观众一座载满人生悲喜的草根“大宅门”呢？