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It follows a desperate man as he robs a pill mill.
故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
阿莱克斯(休•格兰特 饰)是一个八十年代过气流行乐歌手，近年好不容易逐渐获得更多的演出机会，更得到流行天后Cora邀请他写歌并合唱该曲。但此刻阿莱克斯碰到了创作瓶颈，多年没有作曲之余，而且从来没有过作词的经验，现在却要在几天内作出一首畅销的流行曲。　　就在阿莱克斯十分烦恼时，他遇到了苏菲（德鲁•巴里摩尔 饰），这个美丽的女孩精通运用文字，随口唱出的歌词让阿莱克斯十分满意，多次邀请苏菲才答应与阿莱克斯一起合作。但苏菲一直困在前一段失败的感情中，她害怕承诺。当她与阿莱克斯的感情逐渐升温的时，两人却要一起面对分歧……