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某天，柯南因感冒在家休息，期间接到了灰原哀的电话。原来灰原做出了APTX-4869的最新解药，虽然只是试制品，但一心恢复工藤新一身份的柯南仍然迫不及待赶往阿笠博士的实验室。服药后，新一终于回到原有状态，不过周遭的一切却似乎有所改变：博士院子里的树长高了，出现许多新的建筑物，体育老师变得苍老，班里的同学全是陌生面孔，甚至元太、光彦和步美也都变成高中生的模样。　　他找到同样变成高中生的灰原，得知自己在过去的10年里不断服用解毒药导致产生抗药性，最近5年已无法变会原有状态。失落的柯南无奈看着周遭的转变，更让他倍受打击的是，小兰决定放弃杳无音讯的新一而嫁给新出老师。他们的恋情亦梦以幻，何以为终……
江湖中人称“鬼刀”的柳一刀，为了给妹妹小飘医治伤病，不惜隐退江湖四处造访名医。妖族以金蟾子和蛇女为首，想要统治天下欲将黑龙复活，为了提升自身的修为，不断的危害人间。锦鲤“小娈”误入人间被人妖阁捉走，柳一刀为了收取钱财将其救出，后得知原来小娈便是黑龙转世。此时的妖族也打探到小娈的消息，想要将其据为己有召唤黑龙。柳一刀在保护小娈的过程中，二人互生情愫，小飘原本不接受小娈的到来，慢慢的二人也成为了好朋友。
洪兴社经多年发展，基本已将生意转入正行，老当家忠叔出于义气接受海龙社当家的请求，拜托警界多年好友林森对海龙社毒品生意网开一面，岂料两人会面时遭人行刺。林森遇害，忠叔为避嫌只得远走台湾，将社团事务交予三个儿子。　　英国留学归来的反黑组警官梁振邦（张耀扬 饰）办案讲求原则，与忠叔脾气火爆的次子阿武（黄光亮 饰）多有摩擦，三子小玉（刘德华 饰）为人冷静，梁警官和他几次接触，彼此留下颇深的印象。另一方面，强运社当家阿飞挑拨海龙社与洪兴社关系，两方人马厮杀不断，小玉一再克制，对方反而得寸进尺杀害大哥阿文。忠叔返港引发两方决战准备，梁警官亦率领警队严阵以待……