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150多年来，东京经历了两次惨烈的大火，经历了一场史诗般的地震和毁灭性的灾难。但依然重建为世界上最大的城市。本片利用彩色修复技术来讲述东京的历史。
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
妻子突然离世的消息让弗兰克（丹尼斯·奎德 Dennis Quaid 饰）陷入了悲伤的情绪中无法自拔，可现实容不得他的沉沦，因为妻子带走了他的幸福和快乐，留下的却是八个古灵精怪的孩子。为了照顾这些孩子，弗兰克可谓绞尽了脑汁，事已至此他才发现，想要驯服一个孩子，可远比在军队中对自己的下属发号施令要复杂和困难的多。　　丧妻之痛随着时间的流逝渐渐化为了稀薄的记忆，海伦（蕾妮·罗素 Rene Russo 饰）的出现让弗兰克重新找到了爱情的感觉。海伦是一个带着十个孩子的单身母亲，她和弗兰克的结合意味着他们即将共同抚养十八个性格迥异年龄各不相同的熊孩子！而对于孩子们来说，他们的好戏开始了。