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《废柴兄弟》讲述的是以许之一（王宁饰）、张晓蛟（修睿饰）为首的几个满怀热情又内心迷茫的创业者，他们没有强大的背景，没有雄厚的启动资金，更没有呼风唤雨，一呼百应的干爹，他们群居在高档写字楼里，属于他们的只有一米五见方的办公桌，他们自己又是CEO又是员工又是财务又是法务又是销售又是保洁员，他们时而互相帮助，时而内讧扯淡，但始终为了创业梦想而努力奋斗。
方辰是专业技术过硬的青年医生，更是美式肌肉车俱乐部中让大家称赞的好车手。而俱乐部也是他放松压力，宣泄情绪的最佳去处。 一次突入起来的绑架让他原本平静的生活突生巨变。不明身份却操控全局的神秘人，随时能要了他性命的植入炸弹，能控制大脑意识的病毒、素未蒙面的病毒博士，不知从何而来的美艳杀手以及警方的通缉纷纷涌入他的生活。 飙车、竞技、逃亡、争斗。为钱？为情？还是为了难解的心结？ 一个自信的男人对战一个偏执的男人。原来他的背后还有一个他。
故事发生在第二次世界大战期间，霍伯（西恩·潘 Sean Penn 饰）和尼基（尼古拉斯·凯奇 Nicolas Cage 饰）是学生时代的好友，两人之间友谊十分的坚实。一次偶然中，霍伯邂逅了在电影院打工的凯蒂（伊丽莎白·麦戈文 Elizabeth McGovern 饰），霍伯深深的爱上了她。实际上，凯蒂的母亲在当地的有钱人家里打工，凯蒂跟随母亲也住在那里，而霍伯和尼基都误以为凯蒂一家是那幢别墅的主人。　　尼基的女友怀孕了，尼基急需150美元来帮助他的女友进行流产手术，而霍伯也要一笔钱来买一双鞋子送给凯蒂。两人打算策划一个骗局，但是最终还是失败了，无奈之下，还是凯蒂向雇主借了钱，才解决了尼基的燃眉之急。